前抗体技术遭遇重挫：Janux股价暴跌53.34%

12月的首个交易日，专注于前抗体技术的生物制药公司Janux Therapeutics公布了其核心产品JANX007的最新临床试验结果，数据不及预期，导致公司股价大幅下跌53.34%。

这款靶向PSMA/CD3的双特异性前抗体药物，曾在2024年12月凭借50%的客观缓解率（ORR）数据惊艳市场，推动公司股价单日暴涨近50%，市值一度突破35亿美元，被业界视为前抗体技术实现突破的希望。然而一年后，随着样本量从16例扩展到104例，ORR从50%骤降至30%，PSA90响应率从63%缩水至26%，安全性表现也未达预期。

值得关注的是，这并非前抗体领域首次遭遇重大挫折。回溯2022年，前抗体技术先驱CytomX Therapeutics因多款候选药物在临床试验中接连失利，股价持续暴跌，市值蒸发98%，一度徘徊在退市边缘。

直到2025年上半年，CytomX凭借其EpCAM ADC新药CX-2051在治疗晚期结直肠癌中初步展现出的优异数据，股价单日暴涨129.5%；加之Janux、Vir Biotechnology的前抗体新药陆续在早期临床试验中显示出积极疗效，市场对前抗体技术的热情才重新被点燃。

眼下，JANX007的临床数据大幅滑坡，让刚刚回暖的前抗体领域再次蒙上阴影。Janux股价暴跌的同时，CytomX、Vir Bio股价也受到牵连，分别下跌11%和7%。

这项被寄予厚望的创新技术，究竟是偶然的挫折，还是仍未摆脱“理想丰满、现实骨感”的困境？

/ 01 / 临床数据大滑坡

Janux的股价暴跌，本质上是市场对药物预期与现实表现落差的激烈反应。

时间回到2024年12月，Janux公布的JANX007早期数据堪称亮眼：在16例接受过4线治疗的前列腺癌患者中，前列腺特异性抗原（PSA）50响应率达到100%、PSA90达63%、ORR为50%，甚至优于诺华核药Pluvicto等竞争对手产品。

要知道，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者经过多线治疗后，身体耐受度下降，治疗响应率普遍偏低，当时JANX007的表现让市场看到了前抗体技术的巨大潜力。Janux的股价也因此单日暴涨近50%，市值一度突破35亿美元。

彼时，市场对JANX007及前抗体的乐观预期并非毫无依据。所谓前抗体，是一种需要蛋白水解酶激活才能发挥作用的抗体。2013年，行业先驱Cytomx基于前药（Prodrug）与抗体（Antibody）概念，提出了Probody技术平台，其核心在于药物由遮蔽肽、蛋白酶可切割接头和抗体本体构成，遮蔽肽在正常组织中阻止抗体脱靶，进入肿瘤微环境后被特定蛋白酶切割激活，该技术可适配单抗、ADC、双抗等多种药物形式。

Janux则利用其TRACTr前抗体技术平台设计JANX007，该药物具有PSMA和CD3结合域、一个抑制T细胞上CD3结合的肽掩蔽域、一个连接到掩蔽域的人血清白蛋白（HSA）结合域以延长循环半衰期，以及一个肿瘤蛋白酶可切割的连接子。这使得CD3结合和随后的T细胞激活，仅限于肿瘤微环境内针对表达PSMA的前列腺癌细胞。

同时，其还在激活后设计了快速清除机制，即使有少量活性药物重新进入血液循环，也能迅速被代谢，从而最大限度平衡安全性和有效性。这也让行业认为JANX007有望解决传统T细胞衔接器（TCE）药物因系统性激活T细胞导致的细胞因子释放综合征（CRS）等严重副作用问题。

然而一年后，当样本量扩大，JANX007未能维持小样本时期的优异表现。最新公布的临床数据显示，在2mg以上剂量组的85例患者中，PSA50为73%，PSA90为26%，ORR仅为30%。

相比此前公布的数据，疗效指标大幅滑坡。与此同时，JANX007的安全性优势也未能延续。尽管CRS被控制在1-2级，但85%的患者出现治疗相关不良事件，且集中于首个治疗周期。这意味着其遮蔽肽的设计优势未能完全体现。

随着临床试验推进，从小样本优异数据到扩大样本后表现不佳的情况在药物开发中并不少见。然而，由于此前JANX007一度带动整个前抗体领域的预期高涨，与当下的数据形成鲜明对比，市场对这种预期落差的反应极为激烈，股价暴跌由此而来。

/ 02 / 不及预期背后

从技术层面分析，JANX007的临床数据滑坡可能与多个因素相关。

例如其药物设计可能存在局限性。根据Janux公布的临床药代动力学数据，JANX007经切割后释放的活性TCE片段系统性半衰期极短，且血液中浓度远低于临床活性阈值。

这意味着，虽然局部T细胞活化能驱动PSA水平显著下降（在85名可评估患者中，PSA50达73%，PSA90达26%），但活性TCE片段在体内清除过快，难以在所有可测量靶病灶中形成同等程度的肿瘤缩小效应，最终导致ORR远低于PSA反应率。

这种PSA下降与肿瘤缩小相关性不明确的现象，也让市场担忧前抗体药物在局部激活与全身疗效覆盖之间存在平衡难题。

除此之外，也有市场分析认为，这与靶点表达的异质性有关。PSMA在mCRPC患者中的表达并非完全一致，尤其是在疾病晚期阶段，这可能导致药物的疗效稳定性难以保证。

尽管Janux公司首席执行官试图为其前景辩护，强调JANX007的安全性“优于mCRPC领域已获批和在研疗法”，且每两周给药一次的方案能带来治疗便利性优势；同时公司还调整了临床策略，一方面计划推进JANX007与拜耳药物Nubeqa的联合治疗试验，另一方面不再聚焦后线治疗，而是重点向前线治疗领域拓展。

但是，市场更关注的是，此前披露的优异数据可能存在患者选择性偏差，此次失利是否暴露了Probody技术的固有缺陷，甚至引发对遮蔽肽这一技术路径可行性的担忧。Janux暴跌的同时，CytomX、Vir Bio股价也分别下跌11%和7%。

压力现在给到了Vir Bio，其计划在2026年第一季度公布VIR5500治疗前列腺癌患者的临床数据。

/ 03 / 先驱浮沉启示录

显然，JANX007的临床表现不及预期，再次将前抗体技术的核心困局摆到台前，尤其是药物的“激活效率”问题备受争议。

前抗体药物的激活依赖肿瘤微环境中的特定蛋白酶，而不同患者、不同肿瘤类型甚至同一肿瘤内部不同区域的蛋白酶表达水平存在差异，这可能导致药物在某些肿瘤区域无法被充分激活，疗效因而打折扣。同时，遮蔽肽与抗体本体的亲和力平衡也是一大挑战，如果亲和力过强，可能影响药物在肿瘤部位的激活效率。

总之，这种激活过程的不可控性，让市场担忧前抗体药物的临床效果存在较大变数，与传统的TCE药物相比，当前的主要问题或许并非安全性，而是药效的稳定性和强度。

尽管面临诸多挑战，就此给前抗体技术“判死刑”却仍为时过早。

科学技术的发展向来是螺旋式上升。从抗体药物偶联物（ADC）的发展历程就能看出，其历经近百年的迭代，才逐步突破了毒性、稳定性、疗效等多重瓶颈。前抗体技术自2013年提出至今仅十余年，仍处于技术探索和迭代期，注定是一场持久战。

Janux眼下的困境，与行业先驱CytomX曾经的经历有几分相似。CytomX一度备受大药企青睐，辉瑞、百时美施贵宝、安进等都曾与之达成合作。

然而，前沿技术的发展总是充满挫折与失败。CytomX高开之后，好景不长，先是各大药企纷纷终止合作，更致命的则是其未能在临床中证明自身价值：2021年，其药物CX-2029在肺癌和头颈部癌中ORR分别仅18.8%和4%，且在部分剂量组3级以上不良反应达100%；2022年，CX-2009在三阴乳腺癌临床试验中失败，其CTLA-4前抗体单抗的单药治疗ORR为0%。

一连串的失败，彻底击垮了Cytomx，股价从最高35美元/股跌至0.4美元/股，徘徊在退市边缘。

为求生存，Cytomx不得不断臂求生，终止多条管线研发、裁员40%，专注于CX-2051和CX-801两个核心项目。

转机出现在2025年上半年，Cytomx公布了其EpCAM ADC新药CX-2051治疗晚期结直肠癌的一期临床数据：ORR为28%，疾病控制率（DCR）为94%，其中10mg/kg剂量组ORR达到43%，初步无进展生存期（PFS）为5.8个月；同时药物耐受性良好，无4-5级严重不良事件。

这样的临床数据，初步锁定了其在三线及以后结直肠癌治疗中的潜在最佳疗效地位。也正因此，市场重拾信心，CytomX股价单日暴涨50%，并在第二季度成功完成1亿美元融资，现金储备可支撑运营至2027年第二季度，从而从退市边缘“起死回生”。

这无疑是Cytomx坚持技术探索的结果，也印证了前抗体技术本身的韧性以及其临床验证道路的漫长与坎坷。

对于所有参与者来说，从Cytomx市值“归零”到绝地反弹，从Janux的惊艳数据到光环褪色，每一次“破灭”都在为技术迭代积蓄力量；关于未来需要更理性的认知，并从失败中不断汲取教训，通过技术迭代解决现有缺陷，通过更多临床试验进一步验证疗效。

当资本热情退去，真正的技术突围才刚刚开始。