诺华全资收购Regulus Therapeutics：加速ADPKD创新疗法Farabursen开发与microRNA技术整合

2025年6月25日，诺华正式宣告完成对Regulus Therapeutics的全面收购，有效投标股份约5637.4万股，占已发行股份的74.49%；随后通过合并方式获取剩余股份，Regulus自此成为诺华间接全资子公司，并从纳斯达克证券交易所退市。

根据此前披露的交易方案，该收购包含每股7美元现金的预付款项（总计约8亿美元），以及基于Farabursen（Regulus研发的一款靶向miR-17的小核酸药物）监管里程碑的9亿美元或有对价。

诺华对Regulus的收购是其拓展肾脏疾病管线与强化技术平台的战略举措。这家专注于microRNA疗法的生物科技公司为何能获得青睐？核心在于其主导产品Farabursen的突破性潜力。

单一管线逆风翻盘，受诺华青睐的关键筹码

作为Regulus的核心候选药物，Farabursen的临床价值是推动诺华完成收购的决定性因素。

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是一种全球范围内最常见的遗传性肾脏疾病。其发病机制与遗传因素紧密相关，属于常染色体显性遗传病。2025年2月，KDIGO发布《ADPKD管理指南》，指出全球约有1200万ADPKD患者，年发病率为每10万人中5至10例。

ADPKD主要由PKD1与PKD2基因突变引发，携带突变基因的患者双侧肾脏会形成多个进行性增大的囊肿。这些囊肿挤压正常肾组织，导致肾功能逐步恶化。此外，囊肿生长通常与年龄正相关，症状随年龄增长而日益显著。

现有治疗手段主要包括药物治疗与终末期干预。当前药物如托伐普坦（V2受体拮抗剂）能有效延缓ADPKD进展，通过抑制抗利尿激素信号来减少囊肿液分泌，从而降低囊肿生长速度。

然而，该药物存在明显副作用——包括肝毒性风险以及多尿、脱水等不良反应。同时，其适应症范围有限，仅适用于快速进展型患者，且需与其他利尿剂联合使用，增加了治疗复杂性。

Farabursen的突破性在于从ADPKD的发病根源入手，能够从上游干预疾病进程。

ADPKD患者因基因突变导致细胞内miR-17异常高表达。Farabursen犹如一把“精准钥匙”，其结构可特异性识别并结合miR-17。两者结合后形成RNA-DNA杂合体，进而招募体内的RNaseH酶，最终降解miR-17。

当miR-17被清除后，其对PKD1、PKD2基因的“抑制锁”便得以解除。这两个基因可恢复正常功能，帮助抑制肾脏囊肿的生长，从而改善ADPKD进展。

在Pkd1cko小鼠模型中，Farabursen治疗8周后肾体积缩小42%，生存率提升58%。

2025年3月完成的多剂量递增1b期临床试验结果显示，Farabursen耐受性良好，并对两个关键指标产生一致影响——尿多囊蛋白（PC，反映囊肿活动度的生物标志物）水平下降，身高校正总肾脏体积（htTKV，衡量疾病进展的核心临床指标）缩小。

这表明Farabursen在ADPKD中能有效阻断囊肿生长，且避免了现有药物的毒性缺陷。值得注意的是，通过尿多囊蛋白、htTKV等与疾病进展直接相关的生物标志物和临床指标，Farabursen的潜在临床获益和数据证据较为明确。

Farabursen与托伐普坦药物疗法的对比一览

15轮加注，累计融资4.8亿美元

回溯公司历程，Regulus成立于2007年，是一家以microRNA调控技术为核心的临床阶段生物制药企业。其发展道路并非坦途。早期管线——针对丙型肝炎病毒（HCV）感染及NASH的RG-101等项目因安全性问题遭遇挫折。

2017年，在拥有20年生物制药经验的新任CEO Jay Hagan的领导下，Regulus转向聚焦ADPKD，通过优化microRNA靶向技术，推出下一代反义寡核苷酸药物（ASO）。

截至被收购前，Regulus累计完成15轮融资，总额达4.8亿美元。公司于2012年10月5日首次公开募股（IPO），开盘价为每股4美元。最新一轮融资为2024年3月12日的IPO后股权融资。具体融资信息如下表所示。

Regulus历史融资表（来源：Crunchbase）

精准干预microRNA，有效减少脱靶损伤

自2017年战略转型以来，Regulus快速推进管线临床的另一关键在于其microRNA技术平台。同时，这也是诺华全资收购的第二层考量——补充自有小核酸药物开发能力。

microRNA作为一类内源性非编码RNA，通过调控靶基因表达参与细胞增殖、分化等关键生理过程。其异常表达与多种疾病（包括ADPKD）的发生发展密切相关。

Regulus的技术平台通过小核酸药物精准干预microRNA功能，其核心突破体现在两个层面：

一是靶向特异性优化。通过化学修饰技术（如核苷酸骨架修饰、糖基修饰等），Regulus开发的小核酸药物能高效识别并结合特定microRNA（如Farabursen靶向的miR-17），显著提升靶向结合效率，同时降低对非靶标microRNA的影响，减少脱靶效应。

二是组织特异性递送。其技术平台的关键优势在于实现药物的器官优先暴露——以Farabursen为例，通过优化药物分子的药代动力学特性，使其在肾脏组织中富集，减少全身系统暴露。这种特性不仅提升了药物在靶器官的作用浓度，还降低了因全身分布导致的不良反应风险，为传统小核酸药物的安全性挑战提供了新思路。

冷门赛道跑出的新锐冠军

长期以来，肾病领域常被视为冷门赛道。

这源于疾病本身的复杂性与研发高门槛。肾病类型繁多，涵盖原发性、继发性等数十种，且发病机制高度个体化，缺乏类似肿瘤领域的“通用靶点”。同时，肾脏疾病进展缓慢，药物研发周期长达5至10年，失败风险较高。

“研发难－回报慢－资本冷”的循环，导致肾病成为相对小众的领域，多数药企对早期投入持谨慎态度。然而，Regulus的全资收购案恰好证明，冷门赛道也能孕育新锐“冠军”。

通过持续优化小核酸药物的靶向性与组织特异性，Regulus将借助诺华的研发与商业化资源，缩短Farabursen的开发周期，实现技术价值的快速释放。

对诺华而言，此次收购具有双重价值。一方面，Farabursen填补了其在ADPKD领域的管线空白，与现有肾脏疾病药物形成互补，强化了在慢性肾病领域的竞争力；

另一方面，Regulus的microRNA技术平台与诺华在小核酸药物开发（如递送技术、临床试验能力）方面的积累形成协同，有助于在更广泛的疾病领域（如纤维化、代谢性疾病）拓展microRNA疗法的应用。