Celcuity逆袭：从“弃药”到潜力新星的乳腺癌治疗突破

在2025年，即使是医药领域的资深投资者，也可能未曾听闻Celcuity之名。这家公司不走寻常路，它并非传统意义上的创新药企，而是专注于诊断领域，主打独特的活体肿瘤技术路线。

但正是这样一家名不见经传的企业，在过去一年里彻底“出圈”：股价暴涨680%，成为生物医药领域的“潜力新星”。

这场价值重估的核心推手，是Celcuity在2025年7月底公布的一组三期临床数据。其核心管线药物Gedatolisib，在治疗特定乳腺癌患者的试验中，成绩亮眼。

Gedatolisib针对的是“CDK4/6抑制剂耐药的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者”。试验结果显示，药物不仅达到了具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善终点，更创下了该适应症领域有史以来最佳的中位无进展生存期（mPFS）数据。这也意味着，Celcuity成功填补了乳腺癌核心治疗战场中，长期存在的二线治疗空白。

图：Gedatolisib三期临床数据，来源：公司公告

更具传奇色彩的是，这款“明星药物”并非Celcuity原创，而是一款曾被辉瑞放弃的“弃药”。从巨头眼中的“失败品”到逆袭翻盘的“潜力药”，Celcuity的突围路径值得投资者借鉴。

01 巨头不一定是对的

辉瑞是全球最早押注乳腺癌领域的医药巨头之一。

早在2015年，辉瑞成功推动Ibrance（哌柏西利）获批上市，就此奠定CDK4/6抑制剂在ER+/HER2-乳腺癌治疗中的核心地位。依托长达两年的市场独占期优势，Ibrance营收快速攀升，2018年突破40亿美元大关，成为辉瑞旗下炙手可热的明星产品。为巩固并扩大在乳腺癌领域的竞争壁垒，辉瑞迅速锚定CDK4/6抑制剂耐药这一未满足临床需求，同步推进两款PI3K/mTOR通路抑制剂（PF-04691502与Gedatolisib）的研发工作。

图：Ibrance营收趋势，来源：锦缎研究院

PI3K与mTOR是细胞内关键信号分子，通过PI3K/AKT/mTOR信号通路形成紧密调控网络。据统计，约40%的肿瘤存在该通路调控异常，而CDK4/6抑制剂耐药的核心机制之一，正是该信号通路的代偿性过度活化。

但PI3K/mTOR通路抑制剂的成药进程始终受限于药物毒性。2017年，辉瑞开展一项早期四臂临床试验，结果显示PF-04691502联合用药组因耐受性极差被提前终止。基于负面结果，辉瑞终止PF-04691502的研发项目；而Gedatolisib虽保留研发资格，但安全性隐患使其在辉瑞内部资源倾斜度大幅下降。最终在2021年，辉瑞全面退出PI3K/mTOR类药物赛道，并将Gedatolisib以低价转让给生物科技公司Celcuity。

在精准医疗时代，Celcuity是特立独行的存在。它反常规地认为，不应单纯依赖基因检测进行癌症检测。因此，Celcuity认为单一靶点可能无法解决问题，应将核心对准整条信号通路。

正是基于“通路为王”的核心战略，Celcuity大胆接手了辉瑞放弃的Gedatolisib。与常规PI3K/mTOR抑制剂不同，Gedatolisib是一款广谱ATP竞争性抑制剂，能同时强效抑制PI3K家族所有I类亚型及mTOR的两个核心功能复合物。这种全通路抑制的核心优势在于能持续阻断PAM通路的过度活化，重新恢复肿瘤细胞对CDK4/6抑制剂的敏感性。

2025年7月底披露的三期临床数据验证了Celcuity战略判断的正确性。尽管辉瑞被公认为全球产业嗅觉最敏锐的医药巨头，但其战略决策并非毫无偏差。

02 故事远不止于此

在《乳腺癌攻坚最核心战场，爆款正在酝酿》一文中，我们曾梳理过HR+/HER2-乳腺癌一线疗法。尽管CDK4/6抑制剂疗效显著，但较高的耐药风险始终是临床无法规避的核心课题。

针对CDK4/6抑制剂耐药问题，PAM通路被普遍认为是最接近成功的破解方向。那么，PAM信号通路为何会被激活？PIK3CA基因突变是核心诱因之一。尽管全球仅有4款PAM通路靶向药获批上市，但针对该信号通路的临床需求依然巨大。

图：全球获批的PAM通路靶向药，来源：国信证券

当初接手Gedatolisib时，Celcuity便将其定位为战略落地的核心管线。目前同步启动了多项临床试验，覆盖三大关键适应症：PIK3CA野生型二线治疗、PIK3CA突变型二线治疗及与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗。

在这三大适应症中，PIK3CA野生型乳腺癌的二线治疗领域临床未满足需求最为迫切。当前该类患者的标准治疗方案多为氟维司群单药，但疗效均不理想。而Gedatolisib相关临床试验数据显示其三联疗法可将mPFS提升至9.3个月，双联疗法的mPFS也达到7.4个月。

但这仅是Gedatolisib价值的冰山一角。与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗是其最大价值所在。若成功拿下这一适应症，Gedatolisib将有望成为基石疗法。

更值得关注的是，乳腺癌并非PAM通路异常参与的唯一癌种。多种恶性肿瘤中均发现PAM通路异常激活的现象——这意味着Gedatolisib未来存在跨癌种拓展的巨大潜力。

03 辉瑞的“阿喀琉斯之踵”？

无法打造出后续产品那就去彻底颠覆它。

尽管辉瑞当年退出PAM通路赛道但并未降低对乳腺癌领域的关注度。相反将更多精力聚焦于PROTAC药物、KAT6抑制剂等前沿方向。这些布局的核心逻辑多是希望通过直接革新CDK4/6抑制剂的治疗范式从根源上解决其耐药性难题。

图：辉瑞乳腺癌布局，来源：国泰海通

在Gedatolisib优异临床数据公布前辉瑞的布局无疑是合理的。然而随着其临床数据的读出其通过填补PIK3CA野生型乳腺癌二线治疗空白间接强化了CDK4/6抑制剂在一线治疗的行业领先地位。这一结果对于志在重塑产业格局的辉瑞而言无疑是一记重创。

市场之所以愿意对Celcuity进行价值重估除了看好Gedatolisib的商业化前景更核心的是认可其关键产业定位。当前辉瑞Ibrance在CDK4/6抑制剂赛道的领先优势逐渐弱化而Gedatolisib有望成为左右行业走向的关键棋子