InCephalo突破性C-Lock技术引领胶质母细胞瘤治疗新时代

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成立于2021年的瑞士生物科技公司InCephalo，专注于研发针对胶质母细胞瘤的局部作用生物制剂。这些制剂依托公司独有的C-Lock技术，能显著提升药物在中枢神经系统中的停留时间和浓度，同时在药物全身扩散时迅速体内降解，确保治疗的安全性。

InCephalo由Carlo Bertozzi与Johannes vom Berg 携手创立。Bertozzi担任首席执行官，拥有苏黎世大学生物博士学位，并在多家生物科技企业任职，同时担任Innosuisse生命科学辅导专家。Vom Berg则担任首席科学官，拥有苏黎世大学博士后学位，现任苏黎世大学脑癌局部免疫疗法研究组组长。

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胶质母细胞瘤是全球最侵袭性的癌症之一，中位生存期仅12-15个月，每年约24万人因此丧生。当前治疗主要依赖药物注射，但由于血脑屏障的存在，药物难以有效到达脑肿瘤部位，仅有0.1%的药物能进入大脑。为增强疗效，医生尝试直接应用药物于肿瘤部位以提高局部浓度，但这些药物并非专为局部使用设计，会迅速扩散，无法在肿瘤处长时间停留，且可能引发全身副作用。

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InCephalo研发了“Compartment Lock”（简称C-Lock）技术，该技术能定制生产适用于局部用药的生物制剂，通过局部给药安全治疗胶质母细胞瘤及其他中枢神经系统疾病。

经C-Lock技术改造的生物制剂能显著降低与FcRn的结合能力，阻止药物从脑部进入血液，确保治疗药物的有效载荷停留在中枢神经系统，最大化延长药物在目标区域的作用时间。这种长时间停留创造了治疗窗口，使治疗方案可采用更高剂量并延长抗肿瘤活性，从而维持药物在脑部的局部高浓度和持久有效暴露。此外，即便制剂从脑部扩散进入血液，该制剂也会迅速在全身循环中降解，避免引发全身炎症反应，解决了同时实现高局部浓度和低全身暴露的难题，首次实现真正局部和专属的脑部治疗。

基于C-Lock技术，InCephalo开发了主导产品InC01生物制剂，用于治疗胶质母细胞瘤。InC01是一种局域化形式的白细胞介素-12（IL-12）。IL-12是一种强效细胞因子，但全身应用时毒性极大。C-Lock技术能确保 InC01 停留在肿瘤微环境中，重新激活休眠的T细胞，实现基于基因的IL-12疗法无法实现的强效局部免疫激活效果，并具有完全的安全性和剂量控制能力。InCephalo已在新鲜的人类胶质母细胞瘤外植体中直接验证了InC01的生物活性。研究表明InC01能够成功激活天然肿瘤微环境中的CD4+和CD8+T细胞。与未经修饰的IL-12相比，InC01可将晚期疾病的中长期应答者比例从0%显著提升至30%，治疗期间血液中IFNγ（干扰素γ）的‌浓度水平降低至原来的1/40，且治疗剂量可提升至原有水平的25倍仍保持耐受，无全身毒性。

InC01目前已获得欧洲药品管理局（EMA）孤儿药资格认定，正在完成GLP毒理学和GMP生产的注册前研究，并计划于2026年中期提交新药临床试验申请（IND）和临床试验申请 （CTA），首例患者将于 2026 年底接受给药，预计 2027 年将公布初步临床数据。

此外，InCephalo还在探索将C-Lock技术和InC01拓展至其他适应症。在肿瘤领域，InCephalo将InC01应用于致死率极高的儿童癌症，如弥漫性中线胶质瘤（DMG）与弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG），后者与胶质母细胞瘤（GBM）具有相同的免疫抑制特征。在非肿瘤领域，InCephalo正在探索将C-Lock技术应用于部分神经炎症和神经退行性疾病，通过局部调节多发性硬化症、帕金森病或阿尔茨海默病中的免疫系统，减少炎症并促进修复，同时避免全身免疫抑制的风险。

InCephalo是2025年《瑞士创新100强》（TOP100 Swiss Startups）上榜企业。《瑞士创新100强》汇聚了最佳“瑞士制造”的初创及成长期科技创新企业。自2011年以来，该榜单每年评选出最具开创性和市场前景的瑞士创新企业。InCephalo作为其中的一员，代表了瑞士在科技创新领域的最高水平。